編 者：大融衛生技術評估小組
發布日期：2024年11月20日
原發性膽汁性膽管炎（Primary Biliary Cholangitis，PBC）是一種罕見的慢性、進行性自身免疫性肝病，主要特征是肝內小膽管的破壞，導致膽汁淤積、肝纖維化，最終可能發展為肝硬化和肝功能衰竭。PBC的確切病因尚不明確，但被認為與遺傳易感性和環境因素相關，是免疫系統錯誤攻擊健康膽管細胞所致。該病主要影響中年女性，男女比例約為9:1，通常診斷年齡在30至60歲。
早期PBC患者可能無明顯癥狀，隨著疾病進展，常見癥狀包括疲勞（最常見且可能嚴重影響生活質量）、瘙癢（常于夜間加重，影響睡眠）、黃疸（因膽紅素升高引起的皮膚和眼白黃染）、以及肝脾腫大。確診依賴于以下三項：堿性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）等膽汁淤積酶水平異常升高；抗線粒體抗體（AMA）陽性，尤其是M2型抗體（AMA-M2），陽性率約為95%；以及肝活檢顯示肝內小膽管的非化膿性破壞性膽管炎。
治療目標是減緩疾病進展、緩解癥狀并預防并發癥。熊去氧膽酸（UDCA）是首選一線藥物，已證實可改善肝功能并延緩疾病進程，但約40%的患者對其應答不佳。對于這些患者，奧貝膽酸（OCA）是一種二線選擇，但可能導致瘙癢加重。2024年獲歐盟和美國批準的Elafibranor是一種新型藥物，適用于對UDCA應答不足或不能耐受的患者，其在III期ELATIVE試驗中顯示13倍于安慰劑的生物化學反應率，并改善瘙癢癥狀。
盡管PBC尚無治愈方法，但通過早期診斷和規范治療，大多數患者的生活質量和預期壽命可接近普通人群。定期監測肝功能、調整治療方案，以及健康的生活方式（如戒煙、限酒、均衡飲食和適度運動）對病情管理至關重要。
Elafibranor推薦用于治療成年原發性膽汁性膽管炎(PBC)患者:
?與熊去氧膽酸(UDCA)聯合使用，適用于UDCA反應不佳的患者
?單獨使用，適用于不能耐受UDCA的患者
用于成年PBC患者的治療：
?與UDCA聯合用于UDCA反應不佳者
?單藥用于不能耐受UDCA者
· 規格: 80 mg×30片/盒
· 標價: ￡ 2,867(不含增值稅)
· 存在商業折扣協議(具體折扣保密)
· 2024年9月，歐盟委員會批準Iqirvo? (elafibranor)作為PBC患者的新治療選擇。
· 這是近十年來首個批準用于PBC的創新療法。
· 條件批準基于ELATIVE III期試驗的數據，表明其在緩解病情方面顯著優于安慰劑，具有良好的耐受性和可接受的安全性。
· 2024年6月，美國食品藥品監督管理局(FDA)授予Iqirvo?(elafibranor)加速批準。
· 適應癥包括與UDCA聯合用于對UDCA反應不佳的成年患者，或單藥用于不能耐受UDCA的患者。
· 批準基于降低堿性磷酸酶(ALP)水平的臨床證據，但未明確改善生存率或預防肝功能失代償事件的效果。
· PBC是一種罕見、慢性、進展性自身免疫性疾病，導致肝內膽管破壞和膽汁淤積。
· 英國約有20,000名患者，年發病率為2-3/100,000。
· 90%為女性患者，75%年齡超過40歲。
· 主要癥狀包括疲勞和瘙癢，嚴重影響生活質量。
· 一線治療為UDCA。
· 二線治療為奧貝膽酸(OCA)±UDCA。
· 存在未滿足需求：
o 40%患者對UDCA無反應。
o 超過30%的患者對二線治療無反應。
o OCA可能加重瘙癢癥狀。
· 設計: III期、隨機、安慰劑對照、雙盲試驗。
· 人群: 161例PBC患者(對UDCA反應不佳或不耐受)。
· 主要終點: 52周膽汁淤積反應率。
· 結果:
o Elafibranor組50.9% vs 安慰劑組3.8%(p<0.0001)。
o 13倍更多的患者在Iqirvo+UDCA治療后達到生物化學反應的復合主要終點。
o 治療相關瘙癢的評分顯著改善，尤其在PBC-40和5-D瘙癢評分方面。
o 次要終點顯示僅Iqirvo治療組患者實現ALP水平的正?；?。
o 不良事件發生率在治療組和安慰劑組之間相似。
· 納入ELATIVE和POISE試驗數據。
· 與OCA進行間接比較。
· 結果顯示Elafibranor可能優于OCA，但可信區間較寬，存在不確定性。
· 使用Markov模型評估成本效果。
· 健康狀態包括PBC生物標志物狀態和肝病進展狀態。
· 模型預測的成本效果比(ICER)在NICE可接受范圍內。
· 存在不確定性：
o 替代終點(生物標志物改善)與長期預后之間的關系不確定。
o 模型中生存預測未得到臨床驗證。
· 性別差異: 90%患者為女性。
· 年齡差異: 50歲以下診斷者預后較差。
· 肝移植資源可及性存在問題。
· Iqirvo?是一種口服、每日一次的過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)激動劑，作用于PPARα和PPARδ，調節膽汁酸代謝、炎癥和纖維化。
· 藥理學機制：
o 減少膽汁毒性并改善膽汁淤積。
o 通過作用于多種抗炎通路發揮作用。
· 臨床益處：
o 降低堿性磷酸酶(ALP)和膽紅素水平，延緩肝纖維化、肝硬化及肝移植風險。
盡管存在一定不確定性，委員會考慮了以下因素：
1. 成本效果比在可接受范圍內。
2. 臨床上存在未滿足的治療需求。
3. 現有證據支持Elafibranor的有效性和安全性。
因此，NICE推薦Elafibranor用于符合條件的PBC患者。
前瞻性聲明
本報告及與之相關的所分發的任何資料可能含有與相關企業未來業務、未來狀況和運營業績有關的前瞻性陳述、看法或意見，包括相關企業的預估、預測、目標和計劃。前瞻性陳述常常包含但不限于下列措辭，例如"目標"、"計劃"、"認為"、"希望"、"繼續"、"預計"、"旨在"、"打算"、"確保"、"將"、"可能"、"應"、"會"、"或許"、"預期"、"估計"、"預測"或類似表述或其否定形式。
本文中的前瞻性陳述僅基于本報告截至發布日期的估計和假設。此類前瞻性聲明并非是本實驗室對企業和相關藥品、耗材、醫療技術未來業績所做的任何預測或者定量結論，并涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素。
醫學聲明
本報告所包含的藥品信息可能并非在所有國家/地區適用，或在不同的國家/地區可能適用不同的商標、適應癥或患者使用劑量。本文旨在傳遞醫藥相關證據質量信息，不構成對任何藥物或診療方案的推薦或推廣。如您想了解更多疾病知識或藥品、診療相關信息，請咨詢醫療衛生專業人士。
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衛生技術評估實驗室簡介
衛生技術評估實驗室是由大融（深圳）數據咨詢服務有限公司發起的公益性科研屬性實驗室，于2022年10月成立于深圳市南山區，實驗室目前由來自中山大學、英國約克大學（University of York）、香港中文大學（The Chinese University of Hong Kong）、北京大學、西安交通大學、中國藥科大學、哈爾濱醫科大學、第四軍醫大學、安徽醫科大學、山東大學等；專業涵蓋統計學、衛生經濟學、社會學、流行病學、臨床醫學相關的博士、碩士團隊組成。實驗室以興趣為導向，自主開展衛生技術評估相關課題研究。
衛生技術評估實驗室產品：
1.衛生技術評估報告：國內外HTA報告；循證醫學；臨床研究；衛生經濟學；統計建模；
2.智能數據分析：模式識別、智能決策、文本挖掘、圖像識別、數據挖掘技術研究；智能評測、智能診斷、智能評估、智能建模等在醫保、醫共體、臨床研究數據分析平臺建設中的應用；
3.數據治理：數據標準服務（立項、起草、發布、修訂）、臨床指南翻譯引進、量表研制（結構方程模型）、數據字典、臨床數據治理、數據質量評估報告、數據分析報告、數據規劃報告、軟件系統測試報告等；
4.對外培訓課程設計；
5.衛生信息標準起草與研發（已發布衛生領域團隊標準37項）；
衛生技術評估實驗室對外活動：
1.實訓班（產學研）；
2.研習班（學研）；
實訓班項目列表：
年份與課題 課題名稱
2022-課題1 臨床研究數據表型數據采集標準研究（省重點子課題）；
2022-課題2 臨床研究中的數據質量評估標準研究（省重點子課題）；
2022-課題3 基于自然語言處理（NLP）技術的藥物輿情監督（委托課題）；
2022-課題4 衛生技術評估中的社會學考量指標體系構建（自籌課題）；
2022-課題5 衛生技術評估報告中的結構化數據標準制定（醫院委托課題）；
2022-課題6 基于知識圖譜的衛生技術評估證據關聯性分析（市級申報課題）；
2022-課題7 強化學習在做藥品市商策略中的應用（委托課題）；
2022-課題8 糖尿病選藥中的偏好研究；
研習班項目列表：
年份 研習內容
2022 機器學習（強化學習）決策最優化問題研習（2022年9月至2023年1月）；
2022 數據挖掘方法在衛生經濟學中的研究與應用（2022年10月至2023年1月）；
2022生存分析方法在藥物經濟學中的應用（2022年8月至2022年11月）；
衛生技術評估實驗室成果：
截至2022年12月31日
專利申報兩項；
軟件著作權四項（已獲批）；
團體標準四項（已立項）；
文章六篇（兩篇外審）；
專著兩本（已完成簽約合同，2023年4月交稿）；
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